负载超顺磁性氧化铁及索拉非尼的叶酸靶向纳米胶束的制备、表征及磁共振响应特征

摘要

目的探讨负载索拉非尼及超顺磁性氧化铁（SPIO）的叶酸靶向纳米胶束及非叶酸靶向纳米胶柬的制备与表征,以及利用核磁共振成像术（MRI）监测纳米胶束对HepG2细胞的靶向性过程的可行性。方法制备有叶酸修饰的负载索拉非尼及SPIO的纳米胶束（Fa-PEG-PCL-SPIONs）,以无叶酸修饰的负载索拉非尼及SPIO的纳米胶束作为对照,分别测量其粒径、超顺磁性及负载率等表征,然后将不同索拉非尼浓度（10.000、5.000、2.500、1.250、0.625μmol/L）的叶酸靶向及非叶酸靶向纳米胶束分别与人肝癌细胞HepG2共孵育1h,以MRI观察共孵育后HepG2细胞T2加权成像（T2WI）上的信号强度及信号变化率的变化。结果透射电镜显示叶酸靶向及非叶酸靶向聚合物纳米胶束制备成功,两者的粒径分别为74、80 nm,铁含量分别为16.3%、18.1%,索拉非尼含量分别为6.2%和6.6%;体外MR/显示叶酸靶向纳米胶束与人肝癌HepG2细胞共孵育后在T2WI上信号明显减低（索拉非尼浓度为10.000、5.000、2.500、1.250、0.625μmol/L时,MRI信号变化率均值分别为-70.35%、-55.13%、-43.71%、-39.47%、-22.05%）,而非叶酸靶向胶束组信号无明显减低（索拉非尼浓度为10.000、5.000、2.500、1.250、0.625μmol/L时,MRI信号变化率均值分别为-10.38%、-1.78%、-1.51%、-1.40%、-1.87%）。结论成功制备具有超顺磁性的负载索拉非尼及SPIO的叶酸靶向纳米胶束及非叶酸靶向纳米胶束,并且纳米胶束对HepG2细胞的靶向性过程可以通过临床型MRI仪进行动态监测。