四氢-β-咔啉-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸类肽缀合物对心脏缺血再灌注损伤的保护作用

摘要

目的探讨四氢-β-咔啉-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸类肽缀合物（THBCB-RGD）的自由基清除和抗血栓形成特性,并通过建立心脏缺血再灌注模型,观察其在心肌缺血再灌注损伤中的作用及影响。方法使用高效液相色谱法检测THBCB-RGD的稳定性;应用PC12细胞存活实验和乙酰胆碱诱发内皮细胞介导血管舒张实验评估THBCB-RGD自由基清除能力;应用体外抗血小板聚集实验评价THBCB-RGD抗血小板聚集活性;通过体内实验评价THBCB-RGD抗血栓活性;构建心脏缺血再灌注模型,观察THBCB-RGD干预对心肌氧化应激和心肌梗死的影响。结果高效液相色谱法结果显示我们所合成的THBCB-RGD自身稳定性较高（目标峰的消失时间分别为240、180、240 min,平均220 min,远高于文献所报道的四氢-β-咔啉前体的30 min。P=0.005）。同时它们具有很强的清除NO、H2O2和·OH的能力（与前体比较P=0.004、0.000）,亦可抑制血小板的聚集和血栓的形成（血小板的聚集率和血栓湿重合血栓干重差异均达到P=0.003或P=0.000）;心脏缺血再灌注损伤前给予THBCB-RGD预处理可降低心肌中MDA含量并减少心肌梗死面积。结论 THBCB-RGD表现出强的自由基清除能力和抗血栓形成活性,并可通过抑制氧化应激反应和减少心肌梗死面积,从而在心脏缺血再灌注损伤中发挥保护作用。