艾滋病痴呆综合征患者HIV-1 nef基因多样性分析

摘要

目的研究艾滋病痴呆综合征（ADC）患者体内HIV-1nef基因变异规律,为ADC发病机制的研究提供依据。方法提取1例ADC病例尸检标本的外周（脾）和中枢神经系统（基底核、额叶灰质、脑膜、颞叶）共5个部位组织中的基因组DNA,PCR扩增HIV-1nef基因,与pMD19-T克隆载体连接后,蓝白斑筛选挑取阳性菌落测序,序列经BLAST分析后,每个部位取5个序列,利用Bioedit、MEGA4等生物学软件进行基因距离、系统进化树以及同义/非同义替换值（ds/dn）等分析。结果该ADC患者感染的是HIV-1B亚型,与标准序列HXB2比较,该病例的HIV-1nef基因存在变异,且外周组织与中枢神经系统各组织间以及中枢神经组织不同部位的基因变异不同,相同组织来源的nef序列基因距离较小,外周和中枢的nef基因距离差异较大,该病例HIV-1nef基因在外周和中枢神经系统变异时均受到负向选择压力。结论 ADC患者体内HIV-1nef基因存在多样性,且不同组织部位的基因变异不同,其导致的Nef蛋白某些氨基酸位点的改变对其生物学活性的影响有待进一步研究。