间质金属蛋白酶基因多态性与中心性肥胖在非酒精性脂肪肝病中交互作用研究

摘要

目的探讨间质金属蛋白酶-9（MMP- 9）-1562C/T（rs3918242）以及MMP- 2-1306C/T（rs243865）位点单核苷酸多态性（SNP）与非酒精性脂肪肝（NAFLD）遗传易感性以及与中心性肥胖交互作用。方法对545例NAFLD患者和636例正常对照, 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析rs24386以及rs3918242基因型、非条件logistic分析各基因型与脂肪肝发病易感性关系, 利用非条件logistic分析和广义多因子降维（GMDR）法分析rs3918242、rs243865与中心性肥胖的交互作用。结果 MMP-9 rs3918242位点T基因携带者（TT/CT）与非T基因携带者（CC）的NAFLD罹患风险明显增加（OR=1.67, 95%CI:1.32～2.12, P=0.001;调整OR =1.65, 95%CI:1.31～2.01, P=0.008）;而MMP-2 rs243865位点T基因携带者（TT/CT）与非T基因携带者（CC）的NAFLD罹患风险明显降低（OR=0.68, 95%CI:0.53～0.86, P=0.001;调整OR =0.66, 95%CI:0.49～0.90, P=0.007）。广义多因子降维法分析结果显示, rs3918242与中心性肥胖在NAFLD发病中存在交互作用（P=0.001）。利用非条件logistic校正年龄、性别、腰围、BMI、LDL-C、HDL-C、FPG、胰岛素抵抗指数后, 分析显示, 携带rs3918242 TT/CT基因型中心性肥胖个体罹患NAFLD的风险高于携带CC基因非吸烟个体（OR=4.50, 95%CI:2.78 ～7.17, P=0.007）。结论 MMP-9基因的rs3918242以及MMP-2基因的rs243865与NAFLD患病罹患风险紧密相关, rs3918242与中心性肥胖在NAFLD发病中具有协同效应。