血浆外泌体miR-18a-3p调控CITED2表达对多囊卵巢综合征卵丘细胞周期的影响

摘要

目的探讨血浆外泌体源性miR-18a-3p靶向调节Cbp/p300结合转化激活因子含Glu/Asp丰富羧基末端域2（Cbp/P300 interacting transactivator with Glu/Asp rich carboxy-terminal domain 2, CITED2）对多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）卵丘细胞（cumulus cells,CCs）凋亡和细胞周期的影响。方法 qRT-PCR分别对PCOS患者血浆、血浆外泌体及CCs中miR-18a-3p的表达进行检测。将外泌体转染miR-18a-3p模拟物后与CCs共孵育后,采用流式细胞术检测CCs凋亡和周期分布情况。行基因本体论（gene ontology,GO）分析筛选CITED2纳入后续实验。构建pcDNA3.1-CITED载体转染至CCs后再与各组外泌体共培养,探究miR-18a-3p与CITED2联合作用对CCs凋亡、周期分布的影响。结果 PCOS患者分离的血浆外泌体和CCs鉴定成功。相对非PCOS患者的血浆、血浆外泌体和CCs,PCOS患者血浆样本、外泌体、CCs中miR-18a-3p表达明显下降（均P＆0.05）。CITED2在CCs中可作为miR-18a-3p的靶点受到其调控。相对于NC组,过表达miR-18a-3p抑制PCOS患者中CCs细胞的G0/G1期分布,并抑制其凋亡（均P＆0.05）,但该作用被CITED2部分挽救（均P＆0.05）。结论血浆外泌体中携带的miR-18a-3p能促进CCs细胞周期中S期增多,从而抑制其凋亡,抑制PCOS的进展。血浆外泌体源性miR-18a-3p有望在PCOS的靶向治疗中发挥作用。