AIRE基因突变致自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型两例分析

摘要

目的 自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型（APS-Ⅰ）是由自身免疫调节因子（AIRE）基因突变导致的罕见遗传病。本研究对2例APS-Ⅰ患者进行临床特征及AIRE基因分析,以提高对此病的认识。方法 采集2例APS-Ⅰ患者及家属外周血并提取DNA,应用PCR扩增AIRE基因,通过生物信息学进行功能预测,并选取100名健康对照,对新突变位点进行检测。结果 病例1为31岁女性,10岁出现手足指甲念珠菌样改变,后诊断为原发性甲状旁腺功能减退症、Addison病、桥本甲状腺炎及卵巢功能早衰。AIRE基因检测发现该患者为c.483484insC纯合突变,其父母、弟弟均为c.483484insC杂合突变,符合常染色体隐性遗传。病例2为34岁男性,幼时出现手足指甲念珠菌病样改变,后诊断为Addison病、原发性甲状旁腺功能减退症及桥本甲状腺炎。AIRE基因检测发现该患者有c.179A＆G及c.463＋2T＆C复合杂合突变,其父有c.179A＆G杂合突变,其母有c.463＋2T＆C杂合突变,符合常染色体隐性遗传。AIRE基因c．483484insC突变可造成AIRE蛋白截短,c.463＋2T＆C突变位于内含子3的5′端高度保守剪切位点,这2个突变均曾报道为致病突变,而c．179A＆G突变经SIFT及PolyPhen-2生物信息学预测为致病性突变,在100名健康人群中未检出,人类基因突变数据库（HGMD）未见报道,认为是新发突变。结论 本研究发现了1个新的AIRE基因突变c.179A＆G,拓宽了对APS-Ⅰ发病机制的认识。APS-Ⅰ临床表现多样,易误诊及漏诊,早期识别APS-I相关症状,加强基因筛查及随访有助于本病的早期诊断及治疗。