吡格列酮对脂质诱导胰岛素抵抗大鼠的影响及其机制研究

摘要

目的探讨吡格列酮（Pio）对脂质诱导的胰岛素抵抗（IR）大鼠糖代谢、血浆脂联素和抵抗素浓度及组织抵抗素水平的影响。方法采用清醒状态大鼠进行扩展高胰岛素-正糖钳夹术,检测4h脂质灌注升高血浆游离脂肪酸（FFA）引起的IR状态下,肝糖及外周组织糖代谢,血浆脂联素和抵抗素浓度,肝、肌肉、脂肪组织抵抗素水平的变化,以及经Pio处理后的影响。结果在钳夹稳态期,脂质灌注组（L组）和Pio处理+脂质灌注组（P/L组）FFA水平明显较对照组升高。P/L组葡萄糖输注率（GIR）较对照组降低[（20.6±0.9vs 33.6±1.5）mg·kg-1·min-1,JP＜0.01],而L组又低于P/L组[（12.6±1.7）vs （20.6±0.9）mg·kg-1·min-1,P＜0.01]；对照组和P/L组肝糖输出（HGP）与基础值相比被抑制85%,在L组胰岛素对HGP的抑制作用明显障碍。L组和P/L组葡萄糖清除率(GRd)低于对照组（P＜0.01）。P/L组基础血浆抵抗素水平低于对照组[（7.8±1.3vs 29.1±3.1）μL,P＜0.01]。脂质灌注后P/L组抵抗素浓度明显升高,但仍低于L组[（18.1±3.8vs 47.0±2.2）μg/L,P＜0.01]。P/L组基础血浆脂联素水平明显高于对照组和L组[（3.9±0.2vs 2.8±0.1和2.6±0.2）mg/L,P＜0.01]。但在钳夹结束后,L和P/L组血浆脂联素水平降低（均P＜0.05）。P/L组肝脏抵抗素水平低于对照组和L组（均P＜0.05）；L组骨骼肌抵抗素水平高于对照组和P/L组（均P＜0.05）；各组脂肪组织抵抗素水平差异无统计学意义。结论脂质灌注在体内诱导了一种急性IR。Pio干预部分阻断了脂质诱导的IR。抵抗素和脂联素的变化在IR的发生和发展中可能发挥了一定的作用。