高游离脂肪酸血症通过氧化应激导致胰岛β细胞功能受损

摘要

目的研究高游离脂肪酸（FFA）血症对胰岛β细胞功能的影响。方法正常雄性SD大鼠随机分为3组:对照组输注生理盐水,FFA组输注脂肪乳,氮乙酰半胱氨酸（NAC）干预组在输注脂肪乳的同时加用NAC。持续输液2～4天,行静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）和胰腺组织表面灌注试验评价在体及离体情况下胰岛β细胞胰岛素分泌功能。结果胰腺组织表面灌注结果显示,FFA组脂肪乳输注2天,基础状态下的胰岛素分泌较对照组增加[（55.5±19.4vs 27.4±6.7）mIU/L,P＜0.01],而葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）与对照组并无差别;延长脂肪乳输注到4天,高FFA刺激基础胰岛素分泌的作用消失,且GSIS明显抑制[（46.8±33.0vs214.7±27.4）mIU/L,P＜0.05]。IVGTT结果亦显示脂肪乳输注4天后胰岛素分泌功能受到抑制。但在脂肪乳输注的同时加用抗氧化剂NAC可使β细胞GSIS峰值部分恢复[（165.4±14.8）mIU/L,P＜0.01]。结论循环中FFA水平增高可能通过激活氧化应激导致胰岛β细胞功能受损。