胆汁中胆管癌相关基因甲基化状态与胆管癌病变关系研究

摘要

目的探讨胆汁中组织因子途径抑制物-2（TFPI-2）、叉头框E1（FOXE1）、神经元正五聚蛋白2（NPTX2）基因启动子区异常甲基化及其联合检测在胆管癌诊断中的价值。方法选择因梗阻性黄疸就诊临床考虑胆管癌患者,经ERCP抽取胆汁并行细胞刷刷检,纳入同期27例胆总管结石患者作为对照,采用甲基化特异性PCR（MSP）技术,检测并比较胆汁中TFPI-2、FOXE1、NPTX2 3种基因启动子区甲基化改变,比较联合检测3种基因启动子区甲基化与细胞刷病理检查诊断胆管癌的敏感度和特异度。结果 40例患者中确诊胆管癌29例,胆管癌患者胆汁FOXE1和NPTX2的甲基化检出率明显高于胆总管结石患者（75.86%比25.93%,X~2=13.964,P＜0.05和44.82%比14.81%,X~2=4.622,P＜0.05）;胆汁中TFPI-2基因启动子区甲基化检出率在两组间差异无统计学意义（17.24%比18.52%,X~2=0.016,P＞0.05）。与细胞刷病理检查相比,联合检测FOXE1、NPTX2启动子甲基化诊断胆管癌敏感度明显增高（86.20%比34.48%,X~2=14.122,P＜0.05）。结论胆管癌患者胆汁中FOXE1、NPTX2启动子甲基化阳性率明显增高,两者联合检测可明显提高胆管癌的诊断敏感度。