散发性大肠癌CpG岛甲基子表型的基因表达

摘要

目的探讨CpG岛甲基子表型阳性的散发性大肠癌的基因表达特征。方法对71例散发性大肠癌采用甲基化特异性PCR法行p14ARF、人类mut-s同系物1（hMLH1）、p16INK4a、6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）和肿瘤甲基化位点1（MINT1）共5个基因启动子甲基化的检测,确定CpG岛甲基子表型;进行K-ras、APC、P53、Bax和转化生长因子βⅡ受体（TGFβRⅡ）共5个基因的免疫组化检测。分析散发性大肠癌CpG岛甲基子表型和基因表达之间的关系。结果71例散发性大肠癌中,CpG岛甲基子表型阳性率为21.1%（15/71）;K-ras、APC、P53、Bax和TGFβRⅡ蛋白阳性表达率分别为43.7%（31/71）、42.3%（30/71）、47.9%（34/71）、71.4%（50/70）和59.2%（42/71）。CpG岛甲基子表型和APC、P53、Bax、TGFβRⅡ蛋白表达均无显著相关性,但与K-ras蛋白表达显著相关,CpG岛甲基子表型阳性者K-ras蛋白阳性表达率显著高于CpG岛甲基子表型阴性者（66.7%比37.5%, P=0.043）。结论CpG岛甲基子表型阳性的散发性大肠癌中K-ras蛋白呈高表达,提示多基因同时甲基化与K-ras蛋白的激活表达密切相关,两者的关系表明表遗传学机制可以间接引起遗传学改变。