G蛋白偶联受体激酶2与肿瘤的关系及其调节机制研究进展

摘要

G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)是一种多功能蛋白,可通过调节G蛋白偶联受体(GPCR)信号转导,以及通过磷酸化或直接与大量的非蛋白相互作用来充当信号转导枢纽.GRK2可影响细胞增殖生存的级联调节网络,调控细胞代谢网络的关键途径,肿瘤细胞内的血管生成和炎性反应也与其有关.此外,GRK2还可与多种非GPCR及非受体底物(包括IGF-1R、EGFR、ERK、MEK等)相互作用并对其进行调节(或受其调节),表明其通过磷酸化依赖性和非依赖性机制影响多种细胞功能.GRK2的非经典作用使该激酶影响细胞微环境内的许多基本生理过程,如炎性基因表达、细胞迁移及线粒体代谢.GRK2在心脏、免疫和其他细胞类型中均发挥作用.总之,GRK2在人体内的表达失衡将会影响到恶性肿瘤的增殖、迁移和侵袭的能力.