口服型胰岛素微囊研制的初步报告

摘要

目的观察改变了材料分子量、微囊粒径后的聚丙交酯胰岛素微囊(PLA-MCI)体外释药及大鼠口服后血糖的变化.方法体外释药在磷酸盐缓冲液(PBS)中进行,胰岛素测定用福林-酚法.体内实验由糖尿病大鼠口服PLA-MCI后每小时血糖测定反映,并与口服纯胰岛素的二组对照及同期饥饿对照组血糖进行比较.结果 PLA-MCI在PBS中3～7小时内释放了51.0%～73 .4% 的胰岛素,11小时后释放达稳态.口服PLA-MCI后大鼠血糖下降达80.9±10.8%(n=10 ),显著高于口服等量纯胰岛素的正常大鼠(31.0±15.1%,n=6)和糖尿病大鼠(47.0±2 7.9%,n=5)以及未服药同期饥饿对照糖尿病大鼠(40.0±16.7%,n=7)(P均＜ 0.001).PLA-MCI与水预混1小时后口服,体内降血糖峰时为1～3小时,持续作用10～12小时.PLA-MCI在PBS液中温育3周,电镜下仍见基本完整形态.结论减少PLA分子量,增加微球粒径加快了胰岛素从PLA-MCI中的释放,提高了其口服后降血糖效应,并保持其缓慢降解特性,具有良好的安全性.