糖尿病肾病大鼠肾小管与肾小球病变的顺序及其意义

摘要

目的通过Ⅳ型胶原(CⅣ)的测定,探讨糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管与肾小球病变的先后顺序及其意义.方法尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病(DM)大鼠模型.应用放射免疫、免疫组化、电镜、图像自动分析仪对影像数字化处理方法,检测DM大鼠不同阶段尿中CⅣ和白蛋白(UAlb)含量、肾小球与肾小管内CⅣ含量、肾小球平均体积(VG)、PAS阳性物质含量、肾小球基底膜(GBM)与肾小管基底膜(TBM)厚度.结果 (1)DM大鼠的尿CⅣ、UAlb、肌酐清除率(Ccr)、VG均显著高于对照组(NC).(2)第2周,DM大鼠尿CⅣ增高97.1%,UAlb仅增高23.7%,此时,肾小管内CⅣ含量增高,电镜下TBM出现局限性增厚;第3周,肾小管内CⅣ含量进一步增加,TBM出现显著的弥漫性增厚.在此阶段,肾小球内CⅣ含量及GBM厚度均无明显变化,直至第6周,肾小球内CⅣ含量才显著增高,GBM也出现显著的增厚,但其增厚幅度比TBM增厚幅度小.(3)UAlb正常的DM大鼠,有71.4%尿CⅣ增高,但其肾小球内CⅣ含量无变化,肾小管内却显著增多.(4)尿CⅣ与血肌酐(Cr)、UAlb呈正相关(r分别为0.63,0.88,P均＜0.001),与PAS灰度、Ccr呈负相关(r分别为-0.71,-0.45,P均＜0.001).结论 (1)DN早期,尿CⅣ早于UAlb出现增加,尿中增加的CⅣ主要来自肾小管,说明肾小管病变早于肾小球.(2)尿CⅣ能更早、更敏感地诊断早期DN,并且还能监测病情的发展变化.