磷脂酰肌醇3激酶调节亚基P85α在自发性糖尿病大鼠心肌中表达下降

摘要

目的 探讨糖尿病晚期心肌病变的细胞分子机制.方法 分别选用Otsuka Long Evans Tokushima Fatty(OLETF)和Long Evans Tokushima Otsuka(LETO)大鼠作为实验组和对照组.基因芯片、实时定量PCR、 Western blot法比较两组大鼠心肌磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)调节亚基P85α的表达.结果 与LETO大鼠相比, OLETF 大鼠血浆Ins下降(6.0±2.9 vs 52.6±7.5 mU/L,P<0.01),TG和TC增加(1.73±0.34 vs 0.48±0.08 mmol/L,P<0.01;4.41±0.21 vs 2.25±0.75 mmol/L,P<0.01),左心室内压舒张期下降速率(-dp/dt)降低30%(P<0.05).基因芯片检测显示,OLETF大鼠心肌组织中 P85α基因表达量仅为LETO大鼠的1/8.实时定量PCR和Western blot证实OLETF大鼠P85α基因在转录和翻译水平分别较LETO大鼠下降了81.5%(P<0.05)和43.2%(P<0.01).结论 自发性糖尿病大鼠OLETF心肌组织P85α mRNA和蛋白表达水平显著下降与心肌收缩、舒张速率下降相关.