靶向表皮生长因子受体的小分子RNA干扰抑制人脑胶质瘤Notch1表达的实验研究

摘要

目的探讨RNA干扰表皮生长因子受体后Notch1在人脑胶质瘤中的表达变化.方法应用免疫组织化学方法检测不同级别脑胶质瘤组织标本中Notch1的表达水平,并进行相关分析.选择人表皮生长因子受体的两个RNA干扰靶序列构建靶向表皮生长因子受体的RNA干扰表达质粒,进行脂质体介导的TJ905人脑恶性胶质瘤细胞系表达;应用荧光定量逆转录-聚合酶链反应仪观察RNA干扰表皮生长因子受体后TJ905人脑恶性胶质瘤细胞系Notch1的表达变化.结果免疫组织化学检测显示,在不同级别胶质瘤组织标本中Notch1的阳性表达率分别为Ⅳ级93.33%(14/15);Ⅲ级92.31%(12/13);Ⅱ级68.42%(13/19).Ⅱ级阳性表达程度较Ⅲ、Ⅳ级弱,组间差异有高度统计学意义(H=6.944,P＜0.01),提示高级别胶质瘤Notch1阳性表达率高于低级别.RNA干扰表皮生长因子受体后,Notch1在TJ905胶质母细胞瘤细胞系中的表达下降(F=578.728,P＜0.01):TJ905组与TJ905+空载组相比,差异无统计学意义(P＞0.05);TJ905+空载组与TJ905+516组相比,差异有统计学意义(q=6.359,P＜0.05);TJ905+516组与TJ905+2400组比较,差异有统计学意义(q=4.501,P＜0.05);TJ905组与TJ905+2400组相比差异亦有统计学意义(q=10.015,P＜0.05).责任基因相对表达量,TJ905组和TJ905+空载组均为2.48 ×10-5,TJ905+516组为6.64×10-6,TJ905+2400组为2.08×10-7.结论表皮生长因子受体与Notch1关系密切,对二者关系的进一步研究可为胶质瘤的基因治疗提供新的思路.