FTY720对卒中后抑郁大鼠单胺类神经递质影响的实验研究

摘要

目的 探究芬戈莫德(Fingolimod,FTY720)对卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠行为学及单胺类神经递质的干预作用.方法 50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、卒中组、PSD组、氟西汀(Fluoxetine,FLU)组及FLU联合FTY720治疗组.采取大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血大鼠模型,联合慢性不可预见的温和性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)及孤养法制备PSD大鼠模型.在应激第1、8、15、22、29天评估各组大鼠行为学指标,第29天处死大鼠,测定各组大鼠海马中单胺类神经递质的含量及单胺类神经递质合成限速酶的表达.结果 与假手术组及卒中组比较,PSD组大鼠同一时间点旷野实验得分、蔗糖水消耗比例显著减少(P<0.05);海马中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)含量显著降低(P<0.05);色氨酸羟化酶2(tryptophan hydroxylase2,TPH2)mRNA、酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)mRNA的表达下降(P<0.05).与PSD组比较,氟西汀组及联合治疗组大鼠同一时间点旷野实验得分、蔗糖水消耗比例升高(P<0.05);海马中5-HT、NE、DA含量升高(P<0.05);TPH2 mRNA、TH mRNA的表达上调(P<0.05).两组间进一步比较发现联合治疗组治疗效果更为显著,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 FTY720对PSD大鼠的抑郁样行为具有改善作用,而这种作用与提高单胺类神经递质的水平有关.