东莨菪内酯在大鼠肝微粒体孵育体系中的代谢产物分析及其含药血清对大鼠肝星状细胞的影响

摘要

cqvip:目的探讨东莨菪内酯在大鼠肝微粒体孵育体系中的代谢产物及其含药血清对大鼠肝星状细胞的影响。方法应用高分辨液质联用技术对东莨菪内酯在大鼠肝微粒体孵育体系中的代谢产物进行分析,并观察其含药血清对大鼠肝星状细胞的影响。采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm内径1.8μm)和0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈流动相进行梯度洗脱,通过高分辨的二级质谱分析东莨菪内酯的代谢产物。制备各组大鼠含药血清分别运用Annexin V-APC单染法和MTT法检测含药血清诱导大鼠HSC凋亡及抑制其增殖的情况。结果通过大鼠肝微粒体孵育体系统初步鉴定了3个东莨菪内酯的代谢产物,提示其主要代谢途径为脱甲基化和葡萄糖醛酸化反应。含药血清有较弱的诱导大鼠HSC凋亡、抑制HSC增殖作用。结论结合先前的研究,东莨菪内酯的抗肝纤维化作用不直接作用于HSC,应结合其代谢产物情况,进一步进行其作用机制的深入研究,以明确其作用靶点。