再生障碍性贫血患者体内环孢素的群体药代动力学研究

摘要

目的建立再生障碍性贫血(再障)儿童和成人患者服用环孢素的群体药代动力学(PPK)模型,比较两个模型之间的差异。方法回顾性收集口服环孢素的141例儿童和93例成人再障患者的血药浓度数据及临床资料共932份。用非线性混合效应模型(NONMEM)法分别建立儿童和成人患者PPK模型,并考察人口学信息、血常规、血生化和联合用药等固定效应对药代动力学参数的影响。最终模型采用Bootstrap法进行内部验证。结果儿童患者最终模型公式为CL/F=73.5(TAMT/135)^(0.6)5(AST/24)^(-0.3)(CREA/40)^(-0.24)(0.09)^(TBIL/10),V/F=6870(TAMT/135)^(0.89)。成人患者最终模型公式为CL/F=48.9(TAMT/193)^(0.49),V/F=2790(TAMT/193)^(-0.71)。Bootstrap法对模型内部验证结果显示模型稳定可靠。结论用NONMEM法建立了再障患者应用环孢素的PPK模型。