右美托咪定对脓毒症急性肾损伤大鼠肾功能保护作用机制研究

摘要

目的探讨右美托咪定对脓毒症急性肾损伤大鼠肾组织的影响及机制。方法采用盲肠结扎穿孔法建立大鼠脓毒症模型。按随机数字表法将大鼠随机分为假手术组、假手术干预组、模型组、模型干预组,每组10只。模型组和模型干预组建立脓毒症模型,假手术组和假手术干预组仅开腹不作处理。假手术干预组和模型干预组于制模前1 h经尾静脉泵入右美托咪定,泵注速度为5μg·kg^(-1)·h^(-1),假手术组和模型组制模前1 h泵入等量生理盐水。用酶联免疫吸附(ELISA)法分别检测血清肾损伤分子-1(KIM-1)及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)表达量;用苏木精-伊红(HE)染色后观察肾组织病理学变化,并行肾小管损伤评分;用蛋白质印迹法检测各组大鼠肾组织密封蛋白-5(Claudin-5)和闭锁蛋白-1(ZO-1)蛋白表达。结果术后24 h时,假手术组、假手术干预组、模型组、模型干预组血清NGAL表达量分别为(11.36±1.78),(10.84±1.50),(27.04±1.99)和(12.61±2.97)ng·mL^(-1);这4组术后KIM-1表达量分别为(69.62±7.94),(76.26±5.57),(162.00±12.58)和(89.43±11.45)pg·mL^(-1);这4组术后肾小管损伤评分分别为(0.42±0.20),(0.39±0.24),(3.52±0.34)和(2.08±0.38)分;这4组术后24 h,Claudin-5蛋白相对表达水平分别为0.23±0.02,0.22±0.02,0.15±0.01和0.17±0.02;这4组术后24 h,ZO-1蛋白相对表达水平分别为0.29±0.02,0.29±0.02,0.13±0.02和0.16±0.02;以上指标,模型组与假手术组比较,模型干预组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01).结论右美托咪定可通过上调Claudin-5和ZO-1的表达,减轻大鼠脓毒症急性肾损伤,从而起到一定保护作用。