Aβ20-29短肽阻断ApoE/Aβ结合并减少Aβ1-42纤维化及其神经毒性的效应作用

摘要

目的:探讨β-淀粉样蛋白（Aβ）20-29(Aβ20-29)短肽在阻断载脂蛋白E（ApoE）4与Aβ1-42相结合并减少Aβ1-42纤维化及其神经毒性中的效应作用。方法:应用硫磺素-T（Th-T）荧光分析和透射电镜方法,观察Aβ20-29短肽阻断ApoE与Aβ1-42相结合及其防止Aβ1-42纤维化的效应作用;应用培养的PC12细胞,观察Aβ20-29短肽对ApoE4+Aβ1-42神经毒性的效应作用。结果:荧光分析和透射电镜观察显示:Aβ20-29短肽不能形成纤维性Aβ,ApoE4对Aβ1-42纤维化具有显著促进作用,Aβ20-29短肽能够显著减少ApoE4对Aβ1-42纤维化的促进作用,且呈剂量依赖关系。应用培养的PC12细胞及MTT法测定细胞活性,表明Aβ20-29短肽对PC12细胞无神经毒性作用,其能够显著减少ApoE4+Aβ1-42的神经毒性作用。结论:Aβ20-29短肽在体外能够有效抑制ApoE4与Aβ1-42相结合,并显著减少Aβ1-42纤维化及其神经毒性作用,提示Aβ20-29短肽有可能成为防治阿尔茨海默病的物质之一。