原花青素对β淀粉样蛋白25-35诱导的小鼠海马神经细胞毒性的影响

摘要

目的观察原花青素对β淀粉样蛋白25-35（Aβ25-35）诱导的小鼠学习记忆损伤的早期影响及其影响途径。方法30只成年C57bl/6小鼠,随机分为5组（n=6）:原花青素低浓度组、原花青素中浓度组和原花青素高浓度组（侧脑室注射Aβ25-35制作学习记忆损伤模型,分别给予原花青素50、100、150 mg/10 mL/kg,灌胃）,模型组（侧脑室注射Aβ25-35+无菌双蒸水10 mL·kg-1,灌胃）;对照组（侧脑室注射生理盐水+无菌双蒸水10 mL·kg-1,灌胃）。采用Hochest染色观察小鼠海马神经元凋亡情况,免疫组化学染色观察小鼠海马突触重塑及胶质炎性反应。结果与对照组比较,模型组海马CA1区神经元凋亡比例显著增加（4.03±0.26,0.85±0.20,t=9.816,P=0.000）,突触素（SYN）平均密度明显降低（0.078 5±0.000 9,0.084 8±0.000 7,t=—5.753,P=0.005）,星形胶质细胞（Ast）活化数（0.112 7±0.001 7,0.101 5±0.001 8,t=4.459,P=0.011）和小胶质细胞（Mic）活化数明显增加（8.14±0.75,4.64±0.20,t=4.48,P=0.002）。与模型组比较,各原花青素组小鼠海马CA1区神经细胞凋亡明显减少（3.72±0.90,2.47±0.12,1.03±0.17,4.03±0.26,F=4.45,P=0.019）,SYN平均密度增加（0.093 5±0.002 5,0.086 2±0.001 0,0.0 8 0 2±0.0 0 2 9,0.078 5±0.000 9,F=9.413,P=0.004）,Ast活化数量减少（0.103 5±0.001 7,0.099 3±0.002 9,0.100 1±0.002 3,0.112 7±0.001 7,F=5.484,P=0.015）,Mic活化数量减少（8.98±0.26,5.81±0.24,3.74±0.69,8.14±0.75,F=20.795,P=0.000）,且呈剂量依赖性。结论原花青素可以通过减轻Aβ25-35小鼠海马区神经胶质增生,从而减少小鼠海马区神经元及突触丢失,改善小鼠学习记忆损伤。