2015年广东省抗病毒治疗失败艾滋病患者非核苷类逆转录酶抑制剂耐药相关基因突变分析

摘要

目的了解广东省2015年抗病毒治疗失败的艾滋病患者非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）耐药相关基因突变的流行情况及特点。方法连续收集201 5年1月至1 2月广东省艾滋病诊疗控制中心收治的广东省（除深圳）抗病毒治疗1年以上且病毒载量＞1 000拷贝/mL患者的血浆样本。用实验室自建方法扩增获得61 2条HIV-1基因片段。构建系统进化树确定基因亚型,提交美国斯坦福大学HIV-1耐药数据库获得与NNRTIs耐药相关的突变位点,分析NNRTIs耐药情况,相关耐药突变与患者基线CD4+T淋巴细胞计数、传播途径、抗HIV治疗方案和病毒基因型之间的关系。采用SPSS1 7.0软件对数据进行分析。结果 61 2例病毒抑制失败患者中,与NNRTs相关的耐药突变位点以K1 03（26.80%）、Y1 81（1 4.71%）、V1 79（1 3.73%）、G1 90（1 1.44%）和V1 06（1 0.62%）为主。31 0例（50.65%）患者对NNRTIs的敏感性发生变化,其中对奈韦拉平（NVP）的高度耐药率（49.51%）高于依非韦伦（EFV,43.1 4%）、依曲韦林（ETR,5.56%）和利匹韦林（RPV,1 2.25%）,差异具有统计学意义（χ~2=5.00、296.3和1 98.0,P值＜0.05）;基线CD~4+T淋巴细胞计数＞200个/μL的患者耐药发生率低于＜200个/μL患者（χ~2=1 7.93,P＜0.01）;静脉注射毒品患者耐药发生率低于性传播患者（χ~2=44.21,P＜0.01）;含NVP治疗方案的耐药发生率高于含EFV治疗方案人群（χ~2=8.93,P＜0.01）;CRF01AE型患者耐药发生率高于CRF07BC和CRF08BC型患者（χ~2=8.46和8.47,P＜0.01）。结论建议对基线CD4+T淋巴细胞计数较高及静脉注射毒品人群加强随访和依从性教育,合并肝脏疾病患者应避免使用含NVP的治疗方案。