大鼠心脏缺血再灌注损伤中μ-钙蛋白酶通过凋亡诱导因子和Bid调节心肌细胞凋亡

摘要

目的探讨μ-钙蛋白酶(μ-Calpain)在大鼠的心脏缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤中所发挥的作用及其调控机制.方法将48只大鼠随机分为四组:I/R组、I/R+MDL-28170、I/R+二甲基亚砜(DMSO)组和对照组,分别测定在I/R前后大鼠心肌中μ-Calpain、凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor,AIF)和Bid的表达以及各组大鼠的心肌细胞凋亡率.结果①相对分子质量76 kDa的μ-Calpain为μ-Calpain的活性片段,在I/R的过程中,其表达明显增加,同时大鼠细胞核中的AIF和心肌细胞中Bid的表达亦明显增加;②抑制μ-Calpain的活性可使心肌细胞凋亡率从(36.0±4.9)%降至(21.0±5.3)%(P<0.05);③应用μ-Calpain的抑制剂MDL-28170抑制μ-Calpain后能够减少AIF从心肌细胞线粒体向细胞核的转移,同时能够减少Bid的表达.结论μ-Calpain能够在大鼠心脏I/R损伤中被激活,被激活后的μ-Calpain能通过调节AIF从线粒体到细胞核的转移和Bid的表达调控心肌细胞的凋亡.