三种可注射水凝胶促进大鼠缺血下肢微血管再生对比研究

摘要

目的通过制备PLGA-PEG-PLGA温敏性水凝胶、海藻酸钠-壳聚糖复合水凝胶和slant自组装多肽水凝胶，探讨大鼠下肢肌肉注射水凝胶对微血管再生的作用，为应用水凝胶材料治疗缺血性疾病提供新的策略和理论依据。方法制备出可注射型PLGA-PEG-PLGA温敏性水凝胶、海藻酸钠-壳聚糖温敏复合水凝胶和slanc自组装多肽水凝胶。SD雄性大鼠随机分为PLGA-PEG-PLGA组（PPP组）、海藻酸钠-壳聚糖组（SA-CS组）、slanc组、PBS对照组及正常对照组。前四组建立雄性大鼠急性下肢缺血模型，缺血24h后，下肢肌肉多点注射1．0ml上述四种溶液；正常对照组行假手术处理。分别于4周、8周后，取各组大鼠下肢腓肠肌做组织切片。免疫组化检测CD31，检测各组大鼠的微血管密度，评价三种水凝胶对大鼠下肢微血管再生作用效果。结果各组内比较，8周时，三种水凝胶组大鼠血管密度比4周时有所增加（P〈0．05）。4周时，与PBS对照组比较，PPP组微血管密度未见明显增加（8．67±1．66比7．33±1．66），P〉0．05），SA-CS组（15．33±3．64）及slanc组（13．78±2．99）微血管密度增加（P〈0．05）。8周时，与PBS对照组（8．72±1．36）比较，PPP组（14．39±1．33）、SA-CS组（23．33±2．11）及slanc组（18．61±1，72）微血管密度明显增加（P〈0．05），其中SA-CS组微血管密度增加最多（P〈0．05）。结论设计合成的三种水凝胶都具有一定促进血管再生的能力，其中海藻酸钠-壳聚糖复合水凝胶促进血管再生功能最为明显，在组织工程修复、器官组织再生、缺血性疾病治疗方面有潜在临床应用价值。