CMAB009联合伊立替康或伊立替康单药二线治疗氟嘧啶和奥沙利铂治疗失败的KRAS野生型转移性结直肠癌患者的研究:一项前瞻性、开放、随机、Ⅲ期试验

摘要

背景与目的5-氟尿嘧啶/左亚叶酸钙联合奥沙利铂(5-fluorouracil/leucovorin plus oxaliplatin,FOLFOX)方案是转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)的标准一线治疗方案,但KRAS野生型mCRC患者的最佳二线治疗方案仍在研究中。在本研究中,我们旨在探索CMAB009联合伊立替康二线治疗KRAS野生型mCRC患者的临床疗效和安全性。方法将FOLFOX治疗失败的KRAS野生型mCRC患者按照2∶1比例随机分组,接受CMAB009联合伊立替康或伊立替康单药治疗。伊立替康单药治疗的患者在疾病进展时可转为CMAB009治疗,分为CMAB009序贯治疗组。主要终点为总缓解率(overall response rate,ORR)和中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)。次要终点为中位总生存期(overall survival,OS)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、临床获益率(clinical benefit rate,CBR)和缓解持续时间(duration of response,DOR)。结果CMAB009联合伊立替康治疗组与伊立替康单药治疗组相比,ORR显著提高(33.2%vs.12.8%;P<0.001),中位PFS延长(169 d vs.95 d;P<0.001),DCR(80.1%vs.65.2%,P<0.001)、CBR(30.0%vs.14.6%,P<0.001)和DOR(210 d vs.109 d;P<0.001)均有所改善。然而,接受CMAB009治疗的患者出现皮疹(66.9%vs.5.5%,P<0.001)和甲沟炎(9.8%vs.0.0%,P<0.001)的风险增加。3.6%的患者检测出抗药抗体(antidrug antibodies,ADA),接受CMAB009治疗的患者中仅有0.9%出现过敏反应。伊立替康治疗失败后CMAB009序贯治疗患者的中位PFS为84 d(95%CI:65–113 d)。CMAB009联合伊立替康治疗患者的中位OS为425 d,而CMAB009序贯治疗组患者的中位OS为401 d(P=0.940)。结论对于KRAS野生型mCRC患者,CMAB009联合伊立替康的二线治疗方案优于伊立替康单药治疗方案。此外,伊立替康单药二线治疗失败改用CMAB009序贯治疗可作为一种有效的三线治疗方案。临床实验注册号:NCT01550055,回顾性注册于2012年3月9日。