胃癌单克隆抗体与丝裂霉素C交联物导向治疗研究──附3例临床初步试用报告

摘要

本文报告采用活性酯方法制备了胃癌单克隆抗体３Ｈ１１与ＭＭＣ直接交联物３Ｈ１１－ＭＭＣ，又以ＳＰＤＰ为交联剂，人血清白蛋白（ＨＳＡ）为中间载体制备了间接交联物３Ｈ１１－ＨＳＡ－ＭＭＣ。３Ｈ１１与ＭＭＣ克分子比，前者为１∶７，后者为１∶４０，两者抗体活性均近完全保留，ＢＧＣ８２３体外细胞毒实验ＩＣ５０分别为０．７μｇ／ｍｌ及０．９μｇ／ｍｌ，游离ＭＭＣＩＣ５０为４．３μｇ／ｍｌ。裸鼠胃癌移植瘤抑制率两种交联物均为７１．４％，明显优于游离ＭＭＣ（４６．９％）及非特导性抗体交联物（４％）（Ｐ＜０．０１）。３例晚期及手术后复发胃癌病人接受８、１６ｍｇＭＭＣ量的３Ｈ１１－ＨＳＡ－ＭＭＣ治疗，副反应包括寒战、轻至中度发热及恶心、呕吐；２例肿瘤稳定，１例进展。２例血中检出抗鼠抗体（ＨＡＭＡ）。