SUCI02选择性抑制HER-2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化及其对HER-2/neu过表达乳腺癌细胞生长的影响

摘要

背景与目的:HER-2/neu受体过度表达与肿瘤的发生发展、对化疗的敏感性以及患者预后有关;我们通过大量筛选,发现SUCI02犤N-(4-乙氧苯基)-2-羟基酸胺犦能抑制HER2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化。本研究拟探讨SUCI02对HER-2/neu过度表达的肿瘤细胞生长的影响。方法:用免疫沉淀、免疫印迹法检测HER-2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化、酪氨酸激酶蛋白水平的变化;MTT法检测SUCI02对乳腺癌细胞的抑制作用。结果:SUCI02能抑制HER-2/neu受体的自身磷酸化,在乳腺癌MDA-MB-453m1细胞中,SUCI02对HER-2/neu受体自身磷酸化的IC50为4.34μg/ml,对HER-2/neu的表达没有任何影响。在用SUCI02处理MDA-MB-453m1细胞30min后,用培养液洗掉药物,继续培养不同时间,结果可见洗掉药物后30min,SUCI02对HER-2/neu受体磷酸化的抑制就开始恢复。SUCI02处理MDA-MB-453m1细胞后其下游靶分子MAPK和AKT激活明显受抑制,呈现剂量依赖性。SUCI02对EGFR受体酪氨酸磷酸化在最高剂量用到40μg/ml下没有明显的抑制作用。应用MTT法检测了SUCI02对过度表达HER-2/neu的MDA-MB-453m1细胞的生长抑制作用,同时应用过表达EGFR的乳腺癌MDA-MB-468细胞作为对照,结果可见SUCI02对HER-2/neu过表达的肿瘤细胞相对于过表达EGFR的肿瘤细胞有更明显的抑制作用。结论:SUCI02?