脂质体包裹MUC2反义核酸抑制胃癌细胞增殖的初步探讨

摘要

背景与目的我们前期研究发现粘蛋白MUC2在胃癌组织中的表达与肿瘤的生物学行为密切相关。本研究拟观察MUC2反义脱氧寡核苷酸(antisenseoligodeoxynucleotide,ASODN)对人胃癌细胞SGC7901生长抑制作用。方法应用硫代磷酸修饰的MUC2ASODN经阳离子脂质体包裹后转染入SGC7901细胞,采用MTT法、形态学观察测定MUC2ASODN对SGC7901细胞的增殖抑制作用,免疫组化检测细胞中MUC2和p16蛋白的表达情况。结果不同浓度ASODN均能抑制SGC7901细胞的增殖,在48h抑制作用最强,0.5μmol/LASODN对细胞的抑制率为55%,随时间延长抑制作用逐渐减弱。SGC7901细胞转染MUC2ASODN后,与对照组相比,光镜下观察到细胞数量减少、体积变小、核分裂明显减少、可见较多的坏死。透射电镜下见线粒体肿胀、细胞内脂滴增多、髓样结构、染色质边集等。免疫组化SP法染色显示转染ASODN后,SGC7901细胞MUC2蛋白表达水平明显降低,p16蛋白表达明显增强。结论使用人工合成MUC2ASODN能有效抑制人胃癌细胞SGC7901的增殖。