羟苯磺酸钙改善糖尿病肾病的微炎症状态和内皮细胞功能

摘要

cqvip:目的探讨羟苯磺酸钙(calcium dobesilate,CaD)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)导致的肾脏内皮功能紊乱和炎症的保护作用,及其对DKD的疗效和安全性。方法采用病例对照研究,观察DKD组患者与糖尿病无蛋白尿患者以及健康人群间,内皮相关标志物和炎症相关标志物的区别。采用前瞻性平行对照研究,选取DKD组患者,随机分为用药组(口服CaD,每次500mg,每天3次)、观察组,治疗3个月。检测治疗前后血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)、一氧化氮(nitric oxide,NO)和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)、细胞间细胞粘附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM)、五聚素3(pentraxin3,PTX3)。观察各项指标变化。结果 DKD组患者PTX3、MCP-1、ICAM、VEGF、ET-1显著高于糖尿病无蛋白尿患者,与24h尿微量白蛋白呈正相关(r值分别为0.356,0.254,0.247,0.267,0.216;P值分别为0.001,0.003,0.004,0.002,0.012),NO低于糖尿病无蛋白尿患者(P<0.001),与24h尿微量白蛋白呈负相关(r=-0.229,P=0.027)。Logistic回归分析显示PTX3、NO、HbAlc是DKD的影响因素(OR值分别为2.761,0.941,3.304;95%CI分别为1.358～5.615,0.905～0.979,1.228～8.884;P值分别为0.017,0.003,0.019)。ROC曲线显示,糖尿病患者PTX3、NO、糖化血红蛋白(blood hematoglobin Alc,HbAlc)水平对DKD有预测作用。前瞻性研究中,DKD组患者服用CaD 3个月后,24h尿微量白蛋白、24h尿总蛋白显著下降(P值分别为0.010,0.014)。此外,用药后,患者微炎症指标PTX3、MCP-1、hsCRP、ICAM,以及内皮损伤标志物VEGF、NO、ET-1较前皆有显著改善(P值分别为0.008,0.009,0.040,0.013,0.003,0.001,0.004)。结论 CaD可能通过改善DKD组患者的微炎症状态和内皮功能来减少尿蛋白、保护肾脏。