阻断IKK/NF-κB信号通路对大鼠恐惧记忆消退的影响

摘要

目的采用条件性恐惧记忆模型研究IKK/NF-κB信号通路在大鼠听觉恐惧记忆消退获得及巩固阶段的影响。方法成年SD大鼠接受BLA脑区核团埋管手术,术后恢复1周,进行听觉恐惧记忆训练。恐惧记忆建立后,消退训练前20 min,大鼠分别核团微注射IKK/NF-κB的拮抗剂柳氮磺胺吡啶（SSZ）和生理盐水（Vehicle）,然后进行消退记忆训练,分别在24 h和1周后进行恐惧记忆的行为学测试。结果听觉恐惧记忆训练后,大鼠的僵住时间百分比明显增高（Vehicle组:pre-CS 21.16%,post-CS71.23%,P＜0.01;SSZ组:pre-CS 22.23%,post-CS 72.14%,P＜0.01）;听觉恐惧记忆消退训练前给予SSZ组和Vehicle组在消退训练结束时大鼠的僵住时间百分比无明显的差异（SSZ 47.52%,Vehicle 46.20%,P＞0.05）,但是在训练结束后24 h的巩固测试中SSZ组大鼠的僵住时间百分比明显地高于Vehicle组（Vehicle41.03%,SSZ 60.51%,P＜0.01）,而且1周后的长时程记忆的测试中SSZ组大鼠的僵住时间百分比也明显的高于Vehicle组（Vehicle 34.17%,SSZ 57.21%,P＜0.01）,表现出明显的对条件性声音刺激的恐惧反应。结论在听觉恐惧记忆的消退阶段,干扰大鼠BLA处IKK/NF-κB信号通路的活性,破坏了消退记忆获得后的巩固,但对恐惧记忆消退的获得是没有影响的。结果提示IKK/NF-κB信号通路可能在听觉恐惧记忆的消退过程中发挥着重要的作用,也为临床寻找消除PTSD药物治疗靶点提供理论依据。