L-丝氨酸对大鼠脑缺血/再灌注损伤保护作用时间窗的实验研究

摘要

目的:研究L-丝氨酸对大鼠脑缺血/再灌注损伤保护作用的时间窗,并对其作用机制进行初探.方法:SD雄性大鼠随机分为假手术组、对照组、L-丝氨酸3 h治疗组、6 h治疗组、12 h治疗组、24 h治疗组.采用大脑中动脉栓塞(MCAO)建立大鼠局灶性脑缺血模型,2 h后拔出栓线形成再灌注,各组分别于术后相应的时间点给予L-丝氨酸200mg/kg腹腔注射2次,对照组注射等剂量的生理盐水,所有动物再灌注后48h观测神经行为学评分、脑梗死体积.另取假手术组、对照组、L-丝氨酸6h治疗组,分别测定MCAO后脑内超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,炎症细胞因子TNF-α、IL-6水平以及观察细胞超微结构改变.结果:与对照组相比,术后3 h、6 h给予L_丝氨酸治疗能显著降低大鼠神经行为学评分,减少脑梗死体积(P＜0.01或P＜0.05),12 h仅能降低神经行为学评分(P＜0.05),而24 h与对照组间均无差异;L-丝氨酸能提高MCAO后脑内SOD活性,降低MDA以及TNF-α、IL-6的水平,同时改善细胞超微结构.结论:在一定时间窗内,L-丝氨酸对大鼠MCAO具有明显的神经保护作用,其机制可能与降低氧自由基损伤,减轻炎症反应有关.