神经活性甾体别孕烯醇酮对脑皮质神经元损伤的保护作用

摘要

目的:利用N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)诱发新生小鼠脑皮质神经元损伤模型,探讨神经活性甾体别孕烯醇酮对脑皮质神经元的保护作用及其机制.方法:应用RT-PCR和Western blot法检测别孕烯醇酮对β2-γ-氨基丁酸受体(β2-GABA-R)表达和时蛋白激酶B(PKB,又称为Akt)磷酸化的影响.应用Western blot和DNA-Ladder方法检测NMDA诱发的神经元凋亡及别孕烯醇酮对NMDA诱发凋亡的影响.结果:Western blot和RT-PCR分析表明0.5×10<'-6>mol/L-5×10<'-6>mol/L别孕烯醇酮使Akt磷酸化增加并促进β2-GABA-R mRNA的表达.1×10<'-6>mol/L别孕烯醇嗣预处理小鼠脑皮质神经元有抗凋亡作用,但5×10<'-6>mol/L别孕烯醇酮预处理小鼠脑皮质神经元使NMDA诱发的DNA-Ladder减弱明显,并能有效抵抗NMDA诱发的活化型PRAP、Caspase-3、Caspase-9的增加.结论:别孕烯醇酮可通过促进β2-GABA-R表达和增加Akt磷酸化抵抗NMDA诱发的脑皮质神经元凋亡.