儿童急性淋巴细胞白血病单中心分子细胞遗传学与临床特征分析

摘要

目的 分析儿童初发急性淋巴细胞白血病(ALL)分子细胞遗传学异常及其与临床特征的关系.方法 以2009年1月至2018年12月上海市儿童医院血液科确诊的初发ALL患儿403例为研究对象,完善骨髓涂片细胞学、免疫分型、染色体核型分析、荧光原位杂交(FISH)等.结果 1.403例患儿中,男240例(59.6％),女163例(40.4％);年龄(5.31±3.46)岁;急性B淋巴细胞白血病(B-ALL) 374例(92.8％),急性T淋巴细胞白血病(T-ALL) 29例(7.2％).2.细胞遗传学:染色体核型分析有分裂相者311例(77.2％),异常者126例,异常检出率40.5％,其中高超二倍体和超二倍体占15.4％(48/311例).3.融合基因:融合基因阳性者110例(27.3％),其中TEL/AML1 70例(17.4％)、BCR/ABL 13例(3.2％)、MLL 19例(4.7％),2015年至2018年检出PBX1/TCF38例(4.0％),EBF1-PDGFR1例(0.5％),SIL/TAL1 6例,占T-ALL的33.3％(6/18例),提高了T-ALL分子异常检出率;BCR/ABL阳性患儿年龄大于MLL、TEL/AML1阳性患儿[(8.01±3.11)岁比(3.89±1.84)岁、(1.56±1.25)岁,P＜0.001];PBX1/TCF3阳性患儿年龄[(6.58±4.83)岁]大于TEL/AML1、MLL阳性患儿(均P＜0.05);MLL阳性患儿年龄小于TEL/AML1阳性患儿[(1.56±1.25)岁比(3.89±1.84)岁,P=0.001];MLL阳性患儿初发时的白细胞数高于TEL/AML1、BCR/ABL阳性患儿[(76.97±19.87)×109/L比(16.94±2.28)×109/L、(20.53±6.49)×109/L,P＜0.05];PBX1/TCF3阳性患儿初发时的白细胞数高于TEL/AML1阳性患儿[(85.75 ±30.32)×109/L比(16.94±2.28)×109/L,P=0.002];MLL阳性患儿免疫分型以早前B-ALL为主(14/19例),TEL/AML1阳性、BCR/ABL阳性患儿均以普通B-ALL为主(57/70例、11/15例).4.染色体核型分析、FISH、PCR3种方法对初发ALL患儿分子遗传学异常检出率分别为40.5％(126/403例)、69.2％(279/403例)、29.7％(60/202例),差异有统计学意义(P＜0.001);染色体核型分析与PCR异常检测率差异无统计学意义(P=0.71).5.不同性别及年龄组分子细胞遗传学异常检出率差异均无统计学意义(P=0.651、0.721),而初发时的白细胞数≥50×109/L组与＜50×109/L组异常检出率比较差异有统计学意义(37/51例比107/352例,P＜0.001),B-ALL遗传学异常检出率高于T-ALL(275/374例比14/29例,P=0.005).结论 儿童ALL染色体核型以超二倍体比例较高;融合基因分布与年龄、初发白细胞数和免疫分型有关;3种检测方法互相补充大大提高了遗传学异常检出率;T-ALL遗传学异常检出率低,可能需要新的检测方法.