串联质谱联合二代测序在2万例新生儿遗传病筛查分析中的应用

摘要

目的研究新生儿遗传代谢病（IMD）的发病率及诊断方法, 并探讨串联质谱及二代测序技术在新生儿遗传病筛查中的应用价值。方法收集广东地区2013年6月至2019年6月出生的20 000例新生儿足跟血, 采用串联质谱（MS/MS）进行检测并进行遗传代谢病分析, 对质谱检测结果高度提示阳性及部分疑似样本进行基因测序分析, 并对检测结果进行统计分析。结果 20 000例新生儿（男10 584例, 女9 416例）中通过MS/MS技术诊断IMD阳性40例, 疑似样本45例, 阴性样本19 915例（其中24例临床高度怀疑IMD）, 进而对质谱检测阳性、疑似及临床高度怀疑IMD的109例样本进行基因测序分析, 共检测出阳性病种17种共63例, 阳性率0.315%, 分别为有机酸血症25例, 尿素循环障碍22例, 氨基酸代谢病6例, 脂肪酸氧化障碍4例, 肝豆状核变性3例, 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症2例, 半乳糖血症1例。结论 MS/MS是新生儿IMD快速有效的筛查方法, 而二代测序则提供了明确的分子诊断, 因此, 基于MS/MS及二代测序技术可为新生儿IMD早期诊断和治疗提供依据。