HLA-DRB1基因多态性与肺结核易感性的病例对照研究

摘要

目的 探讨HLA-DRB1基因多态性与唐山地区汉族人群肺结核发病的关系.方法 采用1∶1配对的病例对照研究设计(2010年3-6月上旬在唐山市结核病医院)连续收治的汉族成人(年龄≥18岁)新发肺结核患者124例组成患者组;同时,再经统一结核菌素皮肤试验(TST)确认在同期为有结核分枝杆菌感染的健康体检者中,选择与患者组同民族、同性别、年龄相差不超过3岁、相同居住地匹配条件的共361名,且保证与每例患者匹配的对照至少有2名,在其中随机(扔硬币方法)选取1名与患者组患者结为对子,严格按照配对条件从361名中编号后随机抓取124名作为对照组.采用聚合酶链反应-特异性序列引物(PCR-SSP)和限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测HLA-DRB1基因DR15、DR16、DR1、DR11位点多态性,对与肺结核相关的危险因素进行问卷调查,应用SPSS 12.0软件进行单因素和多因素条件logistic回归分析.结果 患者组中DR11野生型占85.5％(106/124),对照组野生型占87.1％(108/124),两组比较差异无统计学意义(P=0.712;OR=1.146;95％CI=0.555～2.366);患者组中DR16野生型占75.0％(93/124),对照组野生型占83.1％(103/124),两组比较差异无统计学意义(P=0.119;OR=1.635;95％CI=0.879～3.042);患者组中DR15野生型占85.3％ (81/124),对照组野生型占82.2％(102/124),两组比较差异有统计学意义(P=0.002;OR=2.461;95％CI=1.363～4.444);故DR15基因突变型可能是肺结核发生的易感基因型;DR15位点突变如果与DR16位点突变同时存在时,风险增加(P=0.007;OR=4.904;95％CI=1.554～15.476),比单独的DR15、DR16位点突变的作用要大,说明该2个基因可能具有协同作用,能显著增加结核病的易感性.对17个环境危险因素进行了单因素条件logistic回归分析,在多因素分析中调整卡痕、体质指数、人均居住面积、家族史4个因素后,DR15突变基因型仍与肺结核显著相关(Waldx2=9.844,P=0.002;OR=2.996;95％CI =1.510～5.945).结论 DR15基因突变型为结核病的易感基因型.