μ受体在抗神经生长因子抗体减轻大鼠骨癌痛中的作用

摘要

目的评价μ受体在抗神经生长因子抗体（anti-NGF）减轻大鼠骨癌痛中的作用。方法实验一健康雌性SD大鼠60只,体重200～220 g,随机分为4组（n=15）:假手术组（S组）、假手术+anti-NGF组（SN组）、骨癌痛组（P组）和骨癌痛+anti-NGF组（PN组）。P组和PN组于左侧胫骨上段骨髓腔内注射10μl Walker256乳腺癌细胞（1×10~5个）制备骨癌痛模型;S组和SN组于左侧胫骨上段注射PBS 10μl。于肿瘤细胞接种后13 d时,进行鞘内置管。鞘内置管成功后3 d,SN组和PN组鞘内注射anti-NGF10μg（用生理盐水稀释至10μl）,S组和P组鞘内注射生理盐水10μl,2次/d,连续5 d。于肿瘤细胞接种前、肿瘤细胞接种后13、16、18、21 d时测定自发缩足次数（NSF）、热缩足潜伏期（PWL）和机械性痛阈（PWT）。肿瘤细胞接种后21 d时,处死大鼠,取L4,5段脊髓背角和背根神经节,测定μ受体及其mRNA的表达。实验二健康雌性SD大鼠30只,体重200～220 g,随机分为2组（n=15）:骨癌痛+anti-NGF组（PN组）和骨癌痛+纳洛酮+anti-NGF组（PNN组）。于左侧胫骨上段骨髓腔内注射10μl Walker256乳腺癌细胞（1×10~5个）制备骨癌痛模型。于肿瘤细胞接种后13 d时,进行鞘内置管。鞘内置管成功后3 d,PN组鞘内注射鞘内注入anti-NGF 10μg（生理盐水稀释至25μl）;PNN组鞘内注射纳洛酮10μl（生理盐水稀释至25μl）,0.5 h后,鞘内注射anti-NGF 10μg（生理盐水稀释至25μl）,2次/d,连续5 d。于肿瘤细胞接种前、肿瘤细胞接种后13、16、18、21 d时测定大鼠NSF、PWL和PWT。结果实验一与S组比较,SN组NSF、PWL和PWT差异无统计学意义,SN组和PN组μ受体及其mRNA表达差异无统计学意义（P＞0.05）,P组和PN组瘤细胞接种后13～21 d时NSF增加,PWL缩短,PWT降低,P组μ受体及其mRNA表达下调（P＜0.05或0.01）;与P组比较,PN组肿瘤细胞接种后18～21 d时NSF减少,PWL延长,PWT升高,μ受体及其mRNA表达上调（P＜0.05或0.01）。实验二与PN组比较,PNN组肿瘤细胞接种后18～21 d时NSF增加,PWL缩短,PWt降低（P＜0.05或0.01）。结论 anti-NGF减轻大鼠骨癌痛与μ受体的激活有关。