以β淀粉样蛋白作为阿尔茨海默症治疗靶点的研究进展

摘要

β淀粉样前体蛋白(APP)是一种单次跨膜天冬氨酸蛋白质,其被β和γ分泌酶相继水解后会产生具有毒性作用的β淀粉样蛋白(Aβ).阿尔茨海默症(AD)最主要的病理特征是Aβ在神经元胞外大量聚集形成淀粉样斑及tau蛋白在胞内过度磷酸化形成纤维化缠结.长期以来,AD的发病被认为与Aβ聚集具有较大的相关性,以Aβ为靶点的抗体性治疗药物也得到了广泛的研究.迄今为止,尽管尚无一种药物通过Ⅲ期临床实验,但仍有一些侯选药物具有较好的临床实验进展.现总结了APP结构、Aβ产生聚集途径以及Aβ作为靶目标治疗AD的最新进展.这将为AD的抗体性药物研究提供一定的理论参考.