短链脂肪酸对高脂饮食诱导肥胖小鼠糖脂代谢紊乱的影响

摘要

目的 探讨短链脂肪酸(SCFA)对高脂饮食(HFD)诱导的肥胖小鼠糖脂代谢紊乱的影响,并从肠上皮屏障功能角度初步探讨可能的作用机制.方法 C57BL/6J小鼠40只,随机分为正常饲料对照组(ND)、高脂饮食模型组(HFD)、短链脂肪酸治疗组(HFD+SCFA)组 、乳果糖(LA)治疗对照组(HFD+LA),每组10只,高脂饮食造模共14周,第11周开始给药,给药4周后取材.观察体质量 、进食量 、肝重 、肝体比 、附睾后脂肪组织脂肪细胞形态及直径;空腹葡萄糖(FBG),空腹血清胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C);肝组织TG、血清ALT、AST,肝组织病理以及结肠组织病理改变.结果 高脂饮食诱导肥胖小鼠给予SCFA干预4周后,体质量 、肝重 、肝体比 、附睾后脂肪细胞直径 、FBG、FSI、HOMA-IR、血清TG、血清TC较HFD组均显著降低(P<0.01),且SCFA降低FSI、HOMA-IR、血清TG及TC的作用均优于LA(P<0.01或P<0.05);与HFD组相比,HFD+SCFA组小鼠肝组织TG含量 、血清ALT、AST活性均显著降低(P<0.01),肝组织脂肪变性 、炎症以及气球样变有显著改善,肝脏活动度积分(NAS)显著降低(P<0.01);SCFA干预可显著改善高脂饮食诱导的小鼠结肠上皮损伤 、腺体排列紊乱 、炎症细胞浸润等病理学改变.结论 短链脂肪酸可有效降低高脂饮食诱导肥胖小鼠的体质量 、改善血糖血脂代谢紊乱以及脂肪肝;降低肠道炎性反应,提高肠上皮屏障功能是可能的作用机制之一.