胰高血糖素样肽1受体激动剂exendin-4增加高脂喂养的C57BL/6J小鼠棕色脂肪脂代谢

摘要

目的观察胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂exendin-4干预对高脂饮食喂养的C57BL、6J小鼠棕色脂肪脂代谢的影响。方法将30只健康雄性6周龄C57BL/6J小鼠采用随机数字法分为正常组、高脂组、exendin-4干预组,每组10只。高脂组给予高脂饲料喂养、exendin-4干预组给予高脂饲料喂养联合exendin-4皮下注射。16周后,测定各组体重、体脂含量、游离脂肪酸、瘦素、甘油三酯水平,同时利用实时定量PCR和Western blotting法检测各组小鼠肩胛棕色脂肪葡萄糖转运体4（GLUT-4）、过氧化物酶体增殖剂激活受体γ2（PPAR-γ2）、脂滴包被蛋白（perilipin）和解偶联蛋白1（UCP-1）mRNA及蛋白表达。多组间数据比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验。结果与正常组相比,高脂组小鼠体重、体脂成分、游离脂肪酸、瘦素、甘油三酯的水平明显升高（t=7.34、6.11、8.33、10.51、4.19,均P＜0.05）;且高脂组肩胛棕色脂肪GLUT-4、PPAR-γ2、perilipin和UCP-1的基因和蛋白表达均显著下降（t=7.15~34.79,均P＜O.05）。与高脂组相比,exendin-4干预组小鼠体重、体脂成分、游离脂肪酸、瘦素、甘油三酯均较高脂组显著降低（t=5.63、4.04、8.85、6.06、3.07,均P＜0.05）,同时exendin-4干预组小鼠肩胛棕色脂肪gLUT-4、PPAR-γ2、perilipin和UCP-1基因和蛋白表达均较高脂组显著升高（t=5.38~21.69,均P＜0.05）。结论 GLP-1受体激动剂可能通过调控棕色脂肪脂代谢而影响体重。