补肺益肾组分方Ⅲ调节慢性阻塞性肺疾病黏液高分泌的配伍特点

摘要

目的评价补肺益肾组分方Ⅲ（ECC-BYFⅢ）阻抑慢性阻塞性肺疾病（COPD）黏液高分泌的配伍特点。方法将ECC-BYFⅢ组分按原方药物功效分成补气（人参皂苷Rh1+黄芪甲苷）、补肾（淫羊藿苷）、化痰（川陈皮素）、活血（丹皮酚）4组, 按数学排列组合的方法将其分为不同组分配伍组（14组）。①按随机数字表法将大鼠分为对照组、模型组、ECC-BYFⅢ及不同组分配伍组, 共17组。采用香烟烟雾暴露联合反复细菌感染的方法复制COPD稳定期大鼠模型。于制模第9周开始给予相应的药物灌胃, 16周结束后取材。用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清及支气管肺泡灌洗液（BALF）中基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）水平, 以及肺组织和BALF中黏蛋白（MUC）5AC水平。②将人肺上皮细胞BEAS-2B分为空白组、模型组、ECC-BYFⅢ及不同组分配伍组。于相应药物预处理后4 h建立缺氧诱导的BEAS-2B细胞黏液高分泌模型。采用定量聚合酶链反应（PCR）检测MUC5AC、MUC5B、MUC1的mRNA表达。采用Region（R）值综合评价法评价大鼠及BEAS-2B细胞黏液分泌指标。结果①与对照组比较, 模型组大鼠血清及BALF中MMP-9显著升高, TIMP-1水平显著降低;肺组织及BALF中MUC5AC显著升高。R值综合评价结果显示, 除补气组和补肾组外, ECC-BYFⅢ及其组分配伍均能显著纠正COPD大鼠黏液高分泌, 以ECC-BYFⅢ、补肾祛邪、扶正化痰、祛邪组分配伍效果较优（R值分别为2.15±0.42、2.11±0.23、2.16±0.23、2.16±0.55）, 与模型组（R值:3.00±0.00）比较差异均有统计学意义（均P＆0.05）。②与空白组比较, 模型组细胞MUC5AC、MUC5B、MUC1的mRNA表达均升高;但不同组分配伍对BEAS-2B细胞黏液分泌没有明显的作用特点。③综合体内外实验, R值综合评价结果显示, ECC-BYFⅢ及其活血、祛邪、补肾活血、扶正化痰、补气祛邪组分配伍可显著纠正COPD黏液高分泌状态（R值分别为2.30±0.43、2.33±0.44、2.12±0.68、2.27±0.64、2.24±0.27、2.29±0.47）, 与模型组（R值:3.00±0.00）比较差异均有统计学意义（均P＆0.01）;其作用强度为:祛邪＆扶正化痰＆补肾活血＆补气祛邪＆ECC-BYFⅢ＆活血。结论 ECC-BYFⅢ组分配伍对COPD黏液分泌相关指标效应不同, 含化痰（川陈皮素）或活血（丹皮酚）的组分配伍抑制黏液分泌效果较好。