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PARP抑制剂致血液系统不良反应的Meta分析

         

摘要

目的:系统评价聚腺苷二磷酸聚合酶(PARP)抑制剂在血液系统方面的安全性,为临床合理用药提供循证依据.方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、ScienceDirect、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中国科技期刊全文数据库、万方数字化期刊全文数据库,检索时限为2014年5月至2019年6月.收集单用PARP抑制剂或PARP抑制剂联合化学治疗药物(试验组)对比单用化学治疗药物或安慰剂或化学治疗药物联合安慰剂(对照组)的随机对照试验(RCT).筛选文献、提取资料并采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具对纳入文献质量进行评价后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析,同时进行敏感性分析和发表偏倚分析.结果:共纳入10项RCT,共计3129例患者.Meta分析结果显示,试验组患者贫血≥3级发生率[RR=7.27,95%CI(2.74,19.27),P<0.0001]、中性粒细胞减少≥3级发生率[RR=2.46,95%CI(1.43,4.24),P=0.001]、白细胞减少≥3级发生率[RR=1.71,95%CI(1.15,2.54),P=0.008]均显著高于对照组;两组患者血小板减少≥3级发生率比较,差异无统计学意义[RR=3.54,95%CI(0.66,19.05),P=0.14].亚组分析结果显示,单用PARP抑制剂和联用PARP抑制剂、化学治疗药物患者的贫血≥3级发生率,中性粒细胞减少≥3级发生率以及联用PARP抑制剂、化学治疗药物患者的白细胞减少≥3级发生率均显著高于单用安慰剂组、单用化学治疗药物或化学治疗药物联合安慰剂者(P<0.05).敏感性分析支持上述结果,但存在发表偏倚的可能性较大.结论:PARP抑制剂治疗癌症可致患者发生血液系统不良反应,主要表现为贫血、中性粒细胞减少和白细胞减少.应谨慎解读上述结果.

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