藏药七十味珍珠丸灌胃给予脑缺血再灌注损伤模型大鼠的量-时-效关系研究

摘要

目的:研究七十味珍珠丸治疗大鼠脑缺血再灌注损伤的量-时-效关系.方法:将大鼠随机分为假手术组(生理盐水,10 mL/kg)、模型对照组(生理盐水,10 mL/kg)、阳性对照组(尼莫地平,30 mg/kg)、七十味珍珠丸不同剂量组(0.52、1.04、2.08、4.17、8.33、16.67、33.34、66.68、133.36、266.72、533.44 mg/kg),每组18只,各组大鼠灌胃相应药物1次;灌胃25 min后,除假手术组外,其余各组大鼠均用线栓法制造脑缺血再灌注损伤模型.脑缺血24、48、72 h后,对各组大鼠进行神经行为学评级,检测大鼠脑梗死率以评价脑缺血各时段七十味珍珠丸的最佳有效时间点、最佳给药剂量(Dmax)和最大效应(最小脑梗死率,Emax),然后采用Thermo Kinetica 5.1软件对七十味珍珠丸给药剂量与脑梗死率进行量-时-效关系拟合,计算量效曲线下面积(AUClast)、滞留剂量(MRT-last);并检测各组大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平.结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经行为显著异常(P0.05),脑梗死率显著降低(P0.05),SOD水平均无显著升高(除0.52 mg/kg剂量组外,P>0.05).结论:七十味珍珠丸治疗大鼠脑缺血再灌注损伤的最佳有效时间点为48 h、Dmax为66.68 mg/kg,其改善机制可能与增强SOD水平、降低MDA水平有关.