聚乙二醇400对P-糖蛋白底物罗丹明123经肠黏膜的透过性研究

摘要

目的:研究聚乙二醇400对P-糖蛋白(P-gp)底物罗丹明123(R123)经肠黏膜的透过作用.方法:使用体外扩散池评价R123经空肠、回肠和结肠黏膜的经-时吸收方向和分泌方向的透过量和透过系数(Papp),并测定不同浓度聚乙二醇400对R123和荧光素钠(CF)经肠黏膜透过性的影响.R123和CF在接受室中的浓度用荧光分光光度法测定.结果:R123经肠道黏膜的透过性存在部位差.即以空肠、回肠和结肠的次序透过性依次减少,并且R123经肠道分泌方向的透过性显著地高于其吸收方向的透过性;聚乙二醇400具有增加R123经吸收方向的透过性,但实验浓度的聚乙二醇400对CF的肠道转运没有影响.结论:聚乙二醇400可通过对P-gp功能的抑制而用于改善受P-gp介导药物的吸收,有望提高此类药物的口服生物利用度.