前列地尔对模型大鼠深静脉血栓的改善作用

摘要

目的探讨前列地尔对模型大鼠深静脉血栓的改善作用。方法将60只SD大鼠随机分为假手术组(等体积生理盐水灌胃)、模型组(等体积生理盐水灌胃)、低分子肝素钠组(360 IU/kg皮下注射)及前列地尔低、中、高剂量组(2.5,5.0,10.0μg/kg腹腔注射),各10只。采用结扎下腔静脉法复制深静脉血栓大鼠模型,假手术组仅开腹腔。建模成功后,各组大鼠给予相应药物或生理盐水,每日1次,连续14 d。测定大鼠静脉血活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、D-二聚体(D-D)水平;采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血浆血栓素B_(2)(TXB_(2))、组织纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色,显微镜下观察血管组织病理形态学;采用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法及Westernblot法测定血管组织血栓调节蛋白(TM)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、组织因子(TF)mRNA及蛋白的表达水平。结果与模型组比较,各用药组大鼠的APTT,PT,TT均显著延长(P<0.05),t-PA水平及TM的mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),D-D,TXB_(2),PAI-1水平及VCAM-1和TF的mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。模型组大鼠静脉血管血栓可见形成及血管内皮炎性浸润;各用药组大鼠与之比较,静脉血管血栓形成减少,血管内皮炎性浸润程度减轻。结论前列地尔能抑制模型大鼠深静脉血栓的形成,其机制可能与改善凝血功能和修复深静脉血管内皮损伤有关。