5-aza-2'deoxycytidine联合trichostatin A抑制乳腺癌细胞增殖能力的研究

摘要

背景与目的:晚近报道应用DNA甲基转移酶抑制剂5-aza-2'deoxycytidine(AZA)联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂trichostatin A(TSA)作用于多种肿瘤,可以达到治疗肿瘤的目的.本文在此探讨通过AZA联合TSA作用,抑制乳腺癌细胞株增殖能力.方法:联合应用两种药物作用于肿瘤细胞,应用RT-PCR的方法检测MDA-MB-435细胞株p21和p27的mRNA转录水平的改变.通过WST方法来检测乳腺癌细胞的增殖能力变化,将MDA-MB-435细胞根据药物处理共分四组:①对照组;②AZA+TSA组;③AZA+TSA+4-OH TAM组;④4-OH TAM组.并且采用流式细胞仪来分析肿瘤细胞周期分布的改变,将MDA-MB-435分成另外四组:①对照组;②AZA+TSA组;③AZA+TSA+E2组;④AZA+TSA+E2+4-OH TAM组.结果:TSA以及AZA联合应用能使肿瘤细胞MDA-MB-435的p27的mRNA水平增加,而p21mRNA水平略减弱.增殖分析的四个组中:AZA+TSA组细胞增殖能力减弱(P＜0.01),同时出现细胞阻滞于S期,加入雌激素后细胞阻滞稍减弱.AZA+TSA+4-OH TAM组增殖能力进一步减弱(P＜0.01).4-OH TAM组增殖能力没有改变.细胞周期分析的四个组中:AZA+TSA组出现细胞阻滞于S期,AZA+TSA+E2组细胞阻滞稍减弱.AZA+TSA+E2+4-OH TAM组细胞阻滞再次提高.结论:两种药物联合应用能使得乳腺癌肿瘤细胞增殖能力下降,对于肿瘤细胞有一定抑制作用.