小鼠心房重构对增龄性心房颤动易感性的影响

摘要

目的 研究不同年龄小鼠间心房颤动易感性差异,验证心房重构机制与增龄性心房颤动相关性.方法 选取不同年龄段C57B6N小鼠共36只,按年龄分为青年组(3月龄)、中年组(12月龄)、老年组(18月龄),各12只.通过超声心动图记录小鼠左心室参数.通过心内导管技术记录小鼠心脏电生理特征,并同期建立心房颤动/心房扑动诱导模型,比较诱导成功率和平均持续时间.通过膜片钳技术测量3组小鼠的L-型钙离子通道电流密度、超快速延迟整流钾通道(IKur)电流密度.比较3组小鼠心房组织胶原容积分数,实时荧光定量聚合酶链反应法和蛋白质印迹法检测心房细胞Ⅰ型胶原 α1(COL1A1)蛋白和mRNA表达水平.结果 老年组小鼠左心房前后径明显大于青年组[(2.5±0.5)mm比(1.9±0.4)mm](P<0.05).窦性心律状态下,中年组及老年组小鼠心房有效不应期短于青年组[(54±6)、(47±7)ms比(63±8)ms](均P<0.05).中年组及老年组的心房颤动/心房扑动诱导成功率明显高于青年组[58.3％(7/12)、83.3％(10/12)比16.7％(2/12)](均P<0.05).3组心房颤动/心房扑动持续时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05).中年组和老年组小鼠的胶原容积分数均明显高于青年组[(3.87±0.22)％、(4.54±2.37)％比(0.72±0.46)％](均P<0.05).老年组小鼠L-型钙离子通道电流最大密度较青年组小鼠显著升高(P<0.05),老年组小鼠IKur离子通道电流最大密度显著低于青年组及中年组小鼠(P<0.05).老年组小鼠COL1A1蛋白及mRNA表达水平均明显高于中年组[(0.96±0.18)比(0.80±0.24)、(2.36±0.51)比(1.03±0.32)](均P<0.05).结论 小鼠心房颤动易感性呈增龄性特点,同时以钙超载为特征的心房电重构以及Ⅰ型胶原增多为特征的心房组织重构同样呈增龄趋势,以此为基础的心房重构增加了小鼠心房颤动的易感性.