不同药物对香烟诱导的大鼠肺泡巨噬细胞氧化应激相关因子表达的影响

摘要

目的 研究地塞米松、氨茶碱、盐酸氨溴索和红霉素对香烟诱导的大鼠肺泡巨噬细胞γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)、转化生长因子(TGF)-β1和活化蛋白(AP)-1亚单位c-fos mRNA及其蛋白表达的影响,探讨这几种药物在慢性阻塞性肺疾病抗氧化治疗中的作用及其机制.方法 通过支气管肺泡灌洗获取大鼠肺泡巨噬细胞,随机分为6组:对照组、香烟组、地塞米松组、氨茶碱组、氨溴索组和红霉素组.后4组分别加入地塞米松、氨茶碱、盐酸氨溴索和红霉素,2 h后除对照组外,每组均加入香烟烟雾提取物,对照组加入磷酸盐缓冲液.于不同时间点收取细胞爬片,分别采用原位杂交和免疫细胞化学方法检测肺泡巨噬细胞中γ-GCSh(重链亚单位)、TGF-β1及c-fos mRNA及其蛋白的表达水平.结果 与对照组比较,香烟组γ-GCSh、TGF-β1和c-fos mRNA及其蛋白的表达水平明显增高,差异有显著性,P均＜0.01.与香烟组比较,地塞米松组和红霉素组γ-GCSh、TGF-β1和c-fos mRNA及其蛋白的表达水平明显降低,差异有显著性,P均＜0.01.与香烟组比较,还不能认为氨茶碱组和氨溴索组γ-GCSh、TGF-β1和c-fos mRNA及其蛋白的表达水平差别有统计学意义,P均＞0.05.结论 香烟烟雾提取物可使大鼠肺泡巨噬细胞γ-GCSh、TGF-β1及c-fos mRNA及其蛋白表达增加,地塞米松和红霉素可使香烟诱导的大鼠肺泡巨噬细胞上述因子表达降低.提示这两种药物可能通过影响这些氧化应激相关因子的表达而发挥一定的抗氧化作用.