MEK2 is a prognostic marker and potential chemo-sensitizing target for glioma patients undergoing temozolomide treatment

摘要

尽管 temozolomide (TMZ ) 是为 glioblastoma 的首要的化学疗法的代理人，它经常由于药抵抗是非药品。克服 glioblastoma 房间的抵抗到 TMZ，为结果预言识别预示的标记并且开发敏化 chemo 代理人是必要的。这里， TMZ 抵抗、 TMZ 敏感的样品的基因表示侧面被 microarray 分析，和激活 mitogen 的蛋白质 kinase kinase 比较(MEK2 ) 2 在抵抗 glioma 房间然而并非在敏感肿瘤房间或非肿瘤纸巾明确地是 upregulated。而且，耐心的数据的全面分析表明 MEK2 表示的增加的水平响应 TMZ 治疗与 glioma 等级和更坏的预后的前进相关很好。而且，在 U251 glioma 房间线或 xenografted glioma 减少 MEK2 的水平通过调停 shRNA 的基因为击倒的禁止的房间增长建模并且向 TMZ 治疗提高了房间的敏感。从由即时 PCR 的 glioma 病人的肿瘤样品的进一步的分析显示增加的 MEK2 表示水平仔细与许多药抵抗基因的激活被联系。最后，在 MEK2 是在 vitro 的 silenced 以后，这些抵抗基因是 downregulated，建议导致 MEK2 的 chemo 抵抗的机制能被这些抵抗基因的 transcriptional 激活调停。一起，我们的数据显示 MEK2 的表示水平能为 glioma 化疗用作一个预示的标记并且 MEK2 对手能被用作 chemo-sensitizers 提高 TMZ 的治疗功效。