Overcoming HBV immune tolerance to eliminate HBsAg-positive hepatocytes via pre-administration of GM-CSF as a novel adjuvant for a hepatitis B vaccine in HBV transgenic mice

摘要

尽管有矛盾的结果， Granulocyte 巨噬细胞刺激殖民地的因素(GM-CSF ) 从动物和人的研究被知道是一个潜在的疫苗的助手。差异可能由于被使用的 GM-CSF 的不同剂量和政体，给那成熟或不成熟的树枝状的房间(DC ) 能在不同条件下面被导致。为了测试假设，那 GM-CSF 能为一个肝炎 B 病毒(HBV ) 被用作一个新奇助手治疗学的疫苗，我们与 recombinant HBV 疫苗(rHBVvac ) 在种痘以前每天管理了 GM-CSF 一次三天在老鼠。我们在作为与白天 1 每日的 GM-CSF 管理或白天 2 相比的白天 3 点在这些预先对待的动物观察了更大的 DC 成熟。这策略进一步为它打破在肝炎 B 表面建立的有免疫力的忍耐的能力被调查抗原转基因(HBsAg-Tg ) 动物。我们发现导致的 anti-HBsAg 抗体的层次在在第三免疫以后在 rHBV 种痘前跟随三天 GM-CSF 预告的处理的动物是显著地更高的。除了 anti-HBsAg 抗体层次的增加，调停房间的 anti-HBsAg 回答包括延期类型超敏性， T 房间增长， interferon-γ；生产，和细胞毒素的 T 淋巴细胞，戏剧性地在三天的 GM-CSF 被提高预先对待的组。在从使免疫的动物的 CD8 + T 房间的采纳转移以后，抗原特定的 CD8 + T 房间在接受者 HBsAg-Tg 动物的肝被观察。而且，有在 rHBVvac 种痘以前的 GM-CSF 的三天的预告的处理能显著地消除 HBsAg 积极的 hepatocytes，建议有益的治疗学的效果。因此，与 rHBVvac 疫苗在联合作为一个助手利用 GM-CSF 的这个协议有潜力为长期的肝炎 B 病人成为新奇免疫疗法。