PrP^C-related signal transduction is influenced by copper, membrane integrity and the alpha cleavage site

摘要

铜绑定，抛锚膜的、细胞的 prion 蛋白质(PrPC ) 有二个组成的劈开地点生产不同 N 终端和 C 终端碎片(N1/C1 和 N2/C2 ) 。用表示也人的 PrPC，鼠标 PrPC 或鼠标 PrPC 的 RK13 房间带 3F4 epitope，这研究在 endoproteolytic 劈开和一个通常认为的 PrPC 函数上探索了 PrPC 主要顺序的影响，地图 kinase 信号 transduction，响应外长的铜与或没有使不安的膜环境。PrPC 主要顺序，特别在 N1/C1 劈开地点附近，看起来在这个地点和细胞外的调整信号的 kinase 1/2 (ERK1/2 ) phosphorylation 影响解朊作用的基础层次，与处理激活增加与基础 ERK1/2 表明一种反的关系。人的 PrPC 独自响应铜显示出增加的 N1/C1 劈开，由特定的 p38 和 JNK/SAPK phosphorylation 伴随了。到加扣押胆固醇的抗菌素 filipin 的铜的联合暴露导致了一只老鼠信号蛋白质 phosphorylation 的 PrPC 特定的实质的增加，由 N1/C1 劈开的增加伴随了。怀有人的 N1/C1 劈开地点的老鼠 PrPC 基础地并且响应铜假定更似人类的侧面并且改变了膜环境。我们的结果证明在 N1/C1 劈开地点附近的 PrPC 主要顺序影响在这个地点处理的 endoproteolytic，它显得连接了基础地并且响应铜印射 kinase 信号 transduction。进一步，主要顺序看起来响应外长的刺激在 PrPC 相关的信号 transduction 的忠实上授与 N1/C1 劈开和膜完整的相互的依赖。